Muscarinum (Muscarinum)
Ez az egyik legmérgezőbb alkaloid, amelyet Schmiedeberg fedezett fel. A légyölő galóca Amanita muscaria vagy Agaricus Muscarius L.-ben találtuk. A Hymenomycetes (Hymenomycetes) család lamelláris gombáinak alcsaládjából. Is muszkarin a Boletus luridus és Amanita pantherina gombákban, valamint az Inocybe gombában találták meg.
Fizikai tulajdonságok
Ezt a gombából nyert alkaloidot gombának vagy természetes muszkarinnak nevezik, tapasztalati képlete C5H15NO8, szerkezeti képletét nem találták. A természetes muszkarin szagtalan és íztelen, erősen lúgos reakciójú szirupszerű folyadék, amely kénsav jelenlétében szárítva fokozatosan kristályos állapotba kerül. A levegőben az alkaloid kristályok nagyon gyorsan oldódnak, és muszkarin ismét szirupos folyadékká megy át. Alkoholban és vízben jól, kloroformban nagyon rosszul, éterben pedig egyáltalán nem oldódik. Ha 100 fok fölé melegítjük, akkor megsemmisül, miközben nem túl érezhető dohányszag jelenik meg. Ólom-oxiddal vagy maró lúggal kezelve és hevítve trimetil-aminná alakul, és kénsavval vagy sósavval kristályos sókat képez. Feltételezhető, hogy a muszkarin szerkezete hasonló a kolinhoz (C5H15NO2):
H3C / CH2CH (OH) 2
H3C - N
H3C/OH
Ám Schmiedeberg és Harnack kísérletei azt mutatják, hogy a kolinból szintetikusan nyert mesterséges alkaloid az állatokon másképp hat, mint a természetes. Ezek a kísérletek azt mutatták, hogy a mesterséges és a természetes muszkarinok nem azonosak.
Jelentősége az orvostudomány számára
Mind a természetes gomba-alkaloidot, mind a szintetikus úton előállított vegyületet jelenleg nem használják gyógyászati célra, ugyanakkor gyógyászati értékük igen nagy. A régi időkben az epilepsziát és a mirigyek onkológiai folyamatait próbálták muszkarinnal kezelni. Szembetegségekre és fekélyek kezelésére is javasolták a használatát. De mindezeket a kísérleteket leállították a vegyület kivételes toxicitása miatt.
De muszkarin nagy toxikus, elméleti és farmakológiai jelentőséggel bír. A mérgek paraszimpatikotrop csoportjába tartozik, amelyek izgalmasan hatnak a perifériás paraszimpatikotrop idegekre, míg az alkaloid szigorúan szelektíven hat az idegrendszerre. Ez a tulajdonsága nagy értéket ad, mint farmakológiai szer, amely felhasználható olyan kísérletekben, mint az elektromos stimuláció, vagy helyette.
Ha kis adagokban természetes muszkarin az állat szervezetébe, majd a szívműködés lelassul (negatív inotróp és kronotrop hatás), nagy dózisban pedig először a szisztolés összehúzódások lassulását, gyengülését okozza. Ezután a diasztolés fázisban teljes szívmegállás következik be.
Hatás a testre
Különböző tudósok tanulmányai azt mutatják, hogy a muszkarin bénító hatással van a légutak perifériás idegrendszerére, fokozza a gyomor és a belek izomzatának összehúzódását, és a belek mozgása még a hasfal bélésen keresztül is látható. . Ha nagy adagban adják be a muszkarint, az ingadozó perisztaltikus mozgásokat okoz, amit felváltja a perisztaltika, hányás, hasmenés kezdődik. A muszkarinmérgezés egyértelmű jele a teljes gyomor vagy egyes szakaszainak összehúzódásainak görcsös jellege, amelyet ellazulás követ. Schmiedeberg szerint a muszkarin nagyon erős hatással van a belekre és a gyomorra, nemcsak az ezekben a szervekben található vagus idegek végződéseire gyakorolt hatása miatt, hanem az Auerbach plexus sejtjeire gyakorolt hatása miatt is. ganglion.Ezenkívül ez az alkaloid görcsös összehúzódásokat okoz más simaizom szervekben, például a méhben, a lépben és a hólyagban. Az összehúzódás az anyagnak az ezekben a szervekben elhelyezkedő paraszimpatikus idegek perifériás receptoraira gyakorolt irritáló hatása, valamint az automatikus ideg ganglion eszközökre gyakorolt hatás eredményeként következik be, hasonlóan ahhoz, ahogyan a szívben történik. . A muszkarin hatására a szem pupillája erősen beszűkül, akkomodációs görcs alakul ki. Ez a két jelenség annak köszönhető, hogy az alkaloid az oculomotoros ideg paraszimpatikus rostjainak receptoraira hat, amelyek az írisz körkörös idegeiben és a ciliáris izomzatban helyezkednek el.
Schmiedeberg megállapította, hogy a gomba muszkarin nem hat a motoros idegekre, ellentétben a mesterségesvel, amely megbénítja a motoros idegvégződéseket. Ezt később Hans Meyer és Gonda is megerősítette. Így csak a kolinból származó szintetikus muszkarin rendelkezik curariform tulajdonságokkal.
A gombás muszkarin aktiválja a gyomor-bél traktus mirigyeit, serkenti az epe és a hasnyálmirigy lé kiválasztását. Emellett fokozza a nyálelválasztást, az izzadást és a könnyezést. A muszkarin hatására kialakuló nyálkiválasztást az magyarázza, hogy irritálja a perifériás idegvégződéseket (ezt Schmiedeberg is bebizonyította). Az összes többi mirigy szekrécióját fokozza a muszkarin elválasztóidegekre gyakorolt irritáló hatása. Ebben az esetben a perifériás idegvégződések a muszkarin hatás célpontjai.
A muszkarin közvetlen antagonistája az atropin, amely a paraszimpatikus idegek végződéseinek megbénításával gátolja a muszkarin hatását. Ez olyan esetekben nyilvánul meg, amikor a muszkarin irritáló hatással van bármely paraszimpatikus ideg perifériás receptoraira. Ezért az atropin gyorsan megszünteti a diasztolés szívmegállást és a muszkarin által kiváltott lassuló szívritmust. Az atropin emellett megállítja a fokozott perisztaltikát, a gyomor és a belek perisztaltikáját és görcsösségét, a pupilla akkomodációs görcsjét és összehúzódását, a húgyhólyag összehúzódását, valamint a különböző mirigyek (izzadtság, nyál és mások) fokozott szekréciós funkcióját. Az atropin-szulfát kellően kis mennyiségben (0,001-0,1 mg) fejti ki antagonista hatását a muszkarinra. Az is ismert, hogy a muszkarin leállítja az atropin hatását a béka szívére, szemére, submandibularis mirigyére és verejtékmirigyeire. Ezért van olyan vélemény, hogy a muszkarin és az atropin kölcsönös antagonisták. Ugyanakkor sok muszkarinra van szükség (legfeljebb 7 g) ahhoz, hogy az atropin hatása megszűnjön. Ebben a tekintetben aligha helyénvaló azt állítani, hogy a muszkarinnak specifikus hatása van az atropinhoz képest, és sok farmakológus azon a véleményen van, hogy e két vegyület kétoldalú antagonizmusának kérdése még nem megoldott.
A muszkarin antagonistái közé tartozik még az akonitin, hioszciamin, veratrin, szkopolamin, fizosztigmin, digitalin, delfin, kámfor, gelleborin, klorál-hidrát, adrenalin. Érdekes tényeket vázolt fel Zondek, hogy a kalcium-kloridnak antagonista hatása van a muszkarinra is.
A különböző állatok muszkarinra való érzékenysége nagyon eltérő lehet. Így a macska néhány óra múlva 4 mg-os, 10-15 perc múlva 12 mg-os muszkarin szubkután injekcióban hal meg. A kutyák nagyobb adag alkaloidot tolerálnak. Az emberek nagyon érzékenyek erre az anyagra. Schmiedeberg és Koppé saját magukon végzett kísérleteket, és megállapították, hogy a 3 mg-os muszkarin injekció már mérgezést okoz, ami nagyon erős nyáladzásban, a fejben fellépő vérben, szédülésben, gyengeségben, bőrpírban, hányingerben és éles hasi fájdalom, tachycardia, látászavar és akkomodációs görcs.Fokozott izzadás tapasztalható az arcon, és valamivel kevesebb a test más részein.
Mérgezési minta
Gombamérgezés esetén a kép hasonló lehet a muszkarinmérgezés leírásához, de általában mégis eltér attól, hogy a légyölő galóca különböző mérgező atropinszerű anyagokat és egyéb vegyületeket tartalmaz, amelyek egyrészt a központi idegrendszerre hatnak. idegrendszert, másrészt leállítja a muszkarin hatását ... Ezért a mérgezés jellemezhető a gyomorból és a belekből származó tünetekkel (hányinger, hányás, fájdalom, hasmenés), vagy teljesen eltérő tünetekkel, például mérgezési állapottal, amelyet delírium és erős izgatottság kísér, szédülés, elfojthatatlan pusztítási vágy. minden körülötte, a mozgás igénye. Ezután testszerte remegés lép fel, epileptiform és tetaniás görcsök lépnek fel, a pupilla kitágul, a szapora pulzus sokkal ritkább, a légzés megzavarodik, szabálytalanná válik, a testhőmérséklet meredeken leesik, és összeomlási állapot alakul ki. Ebben az állapotban a halál két-három napon belül következik be. Gyógyulás esetén az ember nagyon lassan gyógyul, a vérben hiperleukocitózis állapota figyelhető meg, maga a vér pedig nagyon rosszul koagulál. De ma még nincsenek megbízható és teljes mértékben megerősített adatok a vérben bekövetkezett változásokról, ahogyan a mérgezések kóros elváltozásairól sem.
Elsősegély
Mindenekelőtt gombamérgezés esetén el kell távolítania a tartalmat a gyomorból és a belekből. Ehhez használjon hánytatót, gyomormosást szondával, a beleket pedig beöntéssel. Belül a ricinusolajat nagy adagokban isszák. Ha a muszkarinra jellemző mérgezési tünetek érvényesülnek, akkor az atropint szubkután injektálják. Ha a mérgezés főként atropinszerű anyagok hatására alakul ki, akkor az atropin nem használható ellenszerként.
A mesterséges muszkarint, amely kolinból származik, a legtöbbet tanulmányozták. Nagyon keveset tudunk más mesterséges muszkarinokról. Az anhidromuskarin fokozza a verejték- és nyálkiválasztást, a szemet és a szívet semmilyen módon nem befolyásolja. Légúti bénulás következtében halált okoz. Az izomuszkarin nem okoz szívmegállást, de lassítja a pulzusszámot, amit atropinnal ki lehet küszöbölni. Madaraknál a pupilla összehúzódásához vezet, emlősökben a mozgatóidegekre curariform hatást fejt ki és fokozza a mirigyek szekréciós funkcióját, a szemet és a beleket nem érinti, de emeli a vérnyomást. A ptomatomuscarinnak hasonló hatása van, mint a kolin muszkarinnak, ami arra utal, hogy hasonló kémiai szerkezettel rendelkeznek. Az uromuscarinok farmakológiai hatását még semmilyen módon nem vizsgálták. Ugyanez mondható el a karnomuszkarin farmakológiai hatásáról.
